Znieczulenie KIT przez Imatinib u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową ad

Poziomy tryptazy w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego u pacjentów z trudną do kontrolowania astmą przewyższają te u pacjentów z dobrze kontrolowaną astmą17. Dlatego przeprowadziliśmy próbne badanie z udziałem pacjentów z ciężką astmą i drogami oddechowymi. nadreaktywność pomimo leczenia maksymalną konwencjonalną terapią, w celu zbadania hipotezy, że hamowanie KIT, osiągnięte przy użyciu imatynibu, poprawiłoby nadreaktywność dróg oddechowych i zmniejszyło liczbę komórek tucznych i aktywację dróg oddechowych. Metody
Projekt testowy i nadzór
W okresie od listopada 2010 r. Do lipca 2015 r. Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną przez placebo, próbę dowodową w siedmiu ośrodkach akademickich w Stanach Zjednoczonych. Badanie i okres testowania trwały co najmniej 4 tygodnie, po którym pacjenci zostali losowo przydzieleni do 24-tygodniowego okresu interwencji. Randomizacja była przeprowadzana centralnie przez badaną aptekę Brigham and Women s Hospital. Novartis dostarczył imatinib w dużych ilościach bezpłatnie, a imatynib i placebo zostały przygotowane i zapakowane w prowadzoną przez Brigham i Women s Hospital aptekę farmaceutyczną. Novartis dokonał przeglądu protokołu i rękopisu przed pierwszym zgłoszeniem, ale nie miał żadnej innej roli w procesie. Autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych oraz wierność wersji próbnej protokołu, która jest dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Rysunek 1. Rysunek 1. Projekt próbny, losowanie i obserwacja.Panel A pokazuje ogólny przegląd projektu i procedur. Niebieskie pionowe linie oznaczają wizyty studyjne. Okres między badaniem przesiewowym a wstępną bronchoskopią, badaniem moczu i badaniem krwi wynosił co najmniej 2 tygodnie; w tym okresie wykonano inne badania (tomografia komputerowa [CT], frakcja wydychanego tlenku azotu [FeNO], maksymalna odpowiedź rozszerzająca oskrzela [Max BD] i prowokacja metacholiną [Mch]) w odstępach różniących się między pacjentami. Spirometrię przeprowadzono podczas każdej wizyty studyjnej. Krew oznacza badanie krwi (ocena stężenia tryptazy w surowicy i liczby eozynofili we krwi obwodowej), bronchoskopię Broncha, randomizację R i badanie skórne SPT. Panel B podsumowuje liczbę pacjentów uczestniczących w badaniach przesiewowych, randomizacji i zakończeniu badania. W grupie imatynibu 24 pacjentów ukończyło procedury próbne poprzez drugą bronchoskopię i biopsję. W grupie placebo 26 pacjentów ukończyło procedury próbne poprzez drugą bronchoskopię i biopsję. Wyniki z sześcioelementowego kwestionariusza kontroli astmy (ACQ-6) wahają się od 0 do 6, z niższymi wartościami oznaczającymi lepszą kontrolę astmy. Minimalna ważna różnica to 0,5. EKG oznacza elektrokardiografię, FEV1 wymuszoną objętość wydechową w ciągu sekundy, a PC20 stężenie metacholiny wymagane do zmniejszenia FEV1 o 20%.
Pacjentów poddano stratyfikacji w zależności od ich zastosowania omalizumabu, a następnie losowo przydzielono w stosunku 1: do grupy imatynibu lub grupy placebo. Szczegóły dotyczące projektu badania, badań przesiewowych i randomizacji przedstawiono na rycinie 1. Ta próba została zatwierdzona przez instytutową komisję odwoławczą w każdym miejscu badania. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Pacjenci
Do badania zakwalifikowano pacjentów w wieku od 18 do 65 lat z ciężką, oporną na leczenie astmą, która nie była kontrolowana pomimo ciągłego leczenia za pomocą wziewnego beklometazonu w dawce wyższej niż 960 .g na dobę lub równoważnej i co najmniej jednego dodatkowego leku kontrolnego.
[przypisy: patrycja fiegler rudol, jakub bednaruk twitter, curate lubartów ]