Wpływ raz na tydzień eksenatydu na układ sercowo-naczyniowy w cukrzycy typu 2 cd

Pacjenci byli zmuszeni do przerwania reżimu badań, jeśli mieli dwie lub więcej przypadków ciężkiej hipoglikemii pomiędzy wizytami z badań (pomimo dostosowania innych środków obniżających stężenie glukozy), jeśli mieli nieodwracalną dysfunkcję nerek (potwierdzoną dwiema kolejnymi wartościami eGFR <30 ml na minutę na 1,73 m2) lub otrzymała leczenie nerkozastępcze, lub jeśli stwierdzono, że mają podwyższone stężenie kalcytoniny (> 40 ng na litr na początku badania lub .50 ng na litr później). Poziom kalcytoniny mierzono w centralnym laboratorium na początku badania, a następnie raz na rok. Inne wartości laboratoryjne uzyskano ze zwykłego pobierania próbek krwi, co było zgodne z pragmatycznym projektem badania. W celu zminimalizowania potencjalnego zakłócającego wpływu różnicowego poziomu glukozy we krwi na wyniki próbne, zachęcono do stosowania otwartych środków obniżających poziom glukozy (w tym inhibitorów DPP-4, ale nie zawierających agonistów receptora GLP-1) w celu promowania równowagi glikemicznej między dwiema próbami. grupy i pomóc pacjentom osiągnąć klinicznie odpowiednie docelowe poziomy hemoglobiny glikowanej. Wyniki
Pierwotny wynik został zdefiniowany jako pierwsze wystąpienie dowolnego składnika złożonego wyniku śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub udaru niekrytycznego (wynik trójskładnikowego MACE), w analizie czas do zdarzenia. Wtórne wyniki obejmowały zgon z jakiejkolwiek przyczyny, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i pierwsze wystąpienie nieinwazyjnego lub śmiertelnego zawału mięśnia sercowego, udaru nieinwazyjnego lub śmiertelnego, hospitalizacji z powodu ostrego zespołu wieńcowego i hospitalizacji z powodu niewydolności serca, w analizach czas do zdarzenia. Niezależny komitet ds. Klasyfikacji zdarzeń klinicznych, którego członkowie nie byli świadomi zadań grupy badawczej, ocenił wszystkie składniki pierwotnego wyniku złożonego, wyniki wtórne, arytmie komorowe, które doprowadziły do interwencji, nowotwory i zapalenie trzustki; zdarzenia te są zdefiniowane w sekcji Definicje zdarzeń klinicznych w dodatkowym dodatku.
Dodatkowe wyniki, które zostały wcześniej określone w protokole, obejmowały zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizację z powodu niewydolności serca, pierwszą potwierdzoną procedurę rewaskularyzacji, rozpoczęcie pierwszego interwencyjnego leczenia obniżającego stężenie glukozy otrzymanego podczas badania innego niż schemat badania i wartości bezwzględne oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych poziomu hemoglobiny glikowanej, masy ciała, ciśnienia krwi i poziomów lipidów. Zdefiniowane zdarzenia o znaczeniu klinicznym, dla których informacje zbierano systematycznie podczas każdej wizyty kontrolnej, bez względu na stopień zaawansowania, obejmowały zapalenie trzustki, nowotwór, ciężką hipoglikemię i spodziewane powikłania sercowo-naczyniowe lub cukrzycowe. Informacje o innych niepożądanych zdarzeniach niepożądanych nie zostały zebrane (szczegóły podano w sekcji 10.3 w protokole).
Pacjentów obserwowano w przypadku działań niepożądanych do zakończenia badania lub 70 dni po przerwaniu badania. W przypadku pacjentów, którzy zostali zagubieni w związku z kontynuacją lub wycofali zgodę, w 70-dniowym okresie wymywania ustalono kluczowy status wyszukiwania przeprowadzonego przy użyciu lokalnej lub krajowej elektronicznej karty zdrowia, rejestrów zgonów lub innych publicznie dostępnych źródeł (zgodnie z art. dozwolone przez lokalne aprobaty etyczne).
Analiza statystyczna
Informacje o wielkości próby i obliczeniach mocy zostały opublikowane wcześniej21; oszacowaliśmy, że u 1360 pacjentów z potwierdzonym pierwszorzędowym wynikiem złożenia, badanie będzie miało 85% mocy do wykrycia ryzyka pierwotnego złożonego wyniku końcowego, który był 15% niższy przy podawaniu raz na tydzień eksenatydu niż w przypadku placebo, w dwóch przypadkach. jednostronny poziom alfa 0,05
[patrz też: vident bydgoszcz, diagter swarzędz, jakub bednaruk twitter ]