Wpływ raz na tydzień eksenatydu na układ sercowo-naczyniowy w cukrzycy typu 2 ad 8

Nie było okresu docierania, aby preferencyjnie zwiększyć przestrzeganie schematu prób. Wszystkie otwarte leki na cukrzycę były dozwolone (z wyjątkiem agonistów receptora GLP-1), w tym inhibitory SGLT-2 i DPP-4. W Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Ocena wyników sercowo-naczyniowych wyników (LEADER), 11 randomizowane badanie, w którym pacjenci z cukrzycą typu 2 (średni poziom hemoglobiny glikowanej, 8,7%), którzy mieli ustaloną chorobę sercowo-naczyniową (81% z zapisanych pacjentów ) lub czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego zostały przypisane do przyjmowania liraglutydu lub placebo, ryzyko trójskładnikowego wyniku wyniku MACE było niższe w przypadku liraglutydu niż w przypadku placebo (współczynnik ryzyka, 0,87, 95% CI, 0,78 do 0,97). Podobne wyniki zaobserwowano w teście oceniającym wyniki sercowo-naczyniowe i inne długoterminowe wyniki leczenia semaglutydem u pacjentów z cukrzycą typu 2 (SUSTAIN-6), 12 randomizowane badanie, w którym pacjenci z cukrzycą typu 2 (średni poziom hemoglobiny glikowanej, 8,7%) u których stwierdzono chorobę sercowo-naczyniową (83% zakwalifikowanych pacjentów) lub czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego przydzielono do grupy otrzymującej semaglutyd lub placebo; ryzyko trójskładnikowego wyniku MACE było niższe w przypadku semaglutydu niż w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,74; 95% CI, 0,58 do 0,95). W badaniu LEADER ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny było o 15% niższe w przypadku liraglutydu niż w przypadku placebo (podobne do 14% różnicy obserwowanej w naszym badaniu), ale nie zaobserwowano takiej różnicy w przypadku semaglutydu w badaniu SUSTAIN-6. W naszym badaniu nie uzyskano istotności statystycznej dla pierwotnego złożonego wyniku, ale zaobserwowany kierunek i wielkość zaobserwowanych wyników sercowo-naczyniowych nie były niespójne z tymi obserwowanymi w badaniach LEADER i SUSTAIN-6. W przeciwieństwie do tego, badanie oceniające liksysenatyd w badaniu ostrej choroby wieńcowej (ELIXA), 10, w którym porównywano liksysenatyd z placebo u pacjentów, którzy mieli niedawno ostry zespół wieńcowy i których obserwowano przez mediana 2,1 roku, nie wykazało istotnych różnic między grupami. w czteroskładnikowym wyniku MACE, ani w tempie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Brak skuteczności sercowo-naczyniowej w bieżącym badaniu może być związany z wieloma czynnikami. Mediana czasu obserwacji w naszym badaniu była krótsza niż w badaniu LEADER (3,2 roku w porównaniu z 3,8 roku), podobnie jak czas ekspozycji na schemat badania (2,4 roku w porównaniu z 3,5 roku); ponadto wyjściowy poziom hemoglobiny glikowanej w naszym badaniu był niższy niż poziom w badaniu LEADER (8,0% w porównaniu z 8,7%), a odsetek przerwania trybu badania był wyższy. Wpływ eksenatydu podawanego raz w tygodniu na modyfikowalne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego był niewielki. Nieproporcjonalne stosowanie w grupie placebo terapii cukrzycy, o których wiadomo, że zmniejszają ryzyko sercowo-naczyniowe, takich jak inhibitory SGLT-213,14 i agonistów receptora GLP-1, 11 mogło preferencyjnie skutkować niższymi odsetkami zdarzeń w grupie placebo. Ponadto, czterech dotychczas zbadanych agonistów receptora GLP-1 może nie być biorównoważnych.
Podczas naszego procesu nie zaobserwowaliśmy żadnych konkretnych problemów związanych z bezpieczeństwem; nie stwierdzono niekorzystnego sygnału dotyczącego niewydolności serca pomimo wyższej średniej częstości akcji serca w grupie otrzymującej eksenatyd, niż w grupie placebo, a zdarzenia ostrego zapalenia trzustki i raka trzustki były rzadkie, z podobnymi częstościami w obu grupach Badania na zwierzętach sugerują wyższą częstość występowania gruczolaków i raków gruczołu tarczowego z podawaniem raz na tydzień eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu niż w przypadku placebo23, ale to odkrycie nie zostało powtórzone u ludzi. W naszej próbie rak rdzeniasty tarczycy odnotowano u dwóch pacjentów z grupy otrzymującej eksenatyd, w porównaniu z jednym pacjentem z grupy placebo; wszyscy trzej pacjenci, u których wystąpiły raki rdzeniastego tarczycy, wykazywali podwyższone poziomy kalcytoniny na początku badania.
Głównym ograniczeniem naszego badania była częstość przedwczesnego przerwania schematu próbnego, który był spowodowany głównie decyzją pacjenta. Spekulujemy, że prawdopodobnymi czynnikami powodującymi przerwanie leczenia były złożoność zastosowanego urządzenia do iniekcji pierwszej generacji24 oraz fakt, że nasze badanie nie miało okresu docierania. Innym możliwym ograniczeniem było to, że standardowe schematy leczenia nie były standaryzowane i dlatego mogły wprowadzić zmienność. Na różnicę między dwiema grupami pod względem szybkości zgonu z jakiejkolwiek przyczyny mogła mieć wpływ niewielka różnica między grupami w poziomie hemoglobiny glikowanej.
Podsumowując, nasze wyniki pokazują, że podawanie eksenatydu o przedłużonym uwalnianiu raz na tydzień u pacjentów z cukrzycą typu 2 przy szerokim zakresie ryzyka sercowo-naczyniowego nie powodowało zwiększenia ogólnego ryzyka sercowo-naczyniowego.
[patrz też: torbiele tarlova, dolmed rejestracja, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego ]