The Normal Hematocrit Study – Kontynuacja

W pracy opublikowano wcześniej wyniki randomizowanego, prospektywnego badania porównującego wyniki wartości prawidłowych z małymi wartościami hematokrytu u 1233 pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub chorobą niedokrwienną serca poddawanych hemodializie i otrzymujących leczenie epoetyną alfa; 618 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy zdrowych hematokrytu, a 615 do grupy z niskim hematokrytem. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do zgonu lub pierwszy zawał serca bez objawów ubytku. Redaktorzy czasopisma zażądali, abyśmy teraz dostarczali dodatkowe dane, w tym zdarzenia końcowe, które wystąpiły po przeanalizowaniu zestawu danych przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo, jak podano w poprzednim artykule. Zaproszenie to zostało zainspirowane prezentacją przeprowadzoną przez Food and Drug Administration 11 września 2007 r., Podczas której omówiono większą liczbę pacjentów i zdarzeń niż zgłoszono w tym artykule.
Tabela 1. Tabela 1. Najważniejsze zdarzenia końcowe w dwóch zestawach danych. Komitet ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa zalecił zakończenie badania po 29 miesiącach (mediana czasu leczenia, 14 miesięcy). Komitet został zwołany 3 czerwca 1996 r. I przeanalizował dane dla 1233 pacjentów dostępnych na dzień 31 marca 1996 r .; dane te stanowiły podstawę artykułu. Było 183 zgony i 19 pierwszych niezakończonych zgonem zawałów mięśnia sercowego wśród pacjentów z grupy zdrowych hematokrytu (docelowy hematokryt, 42%) wobec 150 zgonów i 14 niekrytycznych zawałów mięśnia sercowego wśród pacjentów z grupy o niskim hematokrycie (docelowy hematokryt, 30%) (Tabela 1). Chociaż różnica w przeżyciu bez żadnych zdarzeń między grupami nie osiągnęła ustalonej wcześniej granicy zatrzymania statystycznego, wyniki wyraźnie zmierzały w kierunku, który zagrażał bezpieczeństwu pacjentów w grupie zdrowego hematokrytu. Ponadto częstość występowania zakrzepicy naczyń krwionośnych była istotnie wyższa w grupie zdrowych hematokrytu (39%) niż w grupie o niskim hematokrycie (29%). Doszliśmy do wniosku, że docelowa wartość hematokrytu wynosząca 42% w tej populacji pacjentów nie może być zalecana.
Interwencja leczenia została wstrzymana 24 czerwca 1996 r., Kiedy to do grupy badanej losowo przydzielono losowo 1265 pacjentów: 634 do grupy zdrowego hematokrytu, a 631 do grupy o niskim hematokrycie. W okresie 3 miesięcy od 31 marca 1996 r. Do 24 czerwca 1996 r. Odnotowano 25 dodatkowych zgonów i dodatkowy niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego w grupie zdrowego hematokrytu, w porównaniu z 23 dodatkowymi zgonami i 2 dodatkowymi nieinwazyjnymi zawałami mięśnia sercowego w grupa hematokrytu. Po uwzględnieniu tych zdarzeń stosunek ryzyka zgonu lub zawału mięśnia sercowego ponownie nie przekracza ustalonej granicy statystycznej pod kątem istotności w tej czwartej analizie (tabela 1).
Pacjentów obserwowano przez rok po zaprzestaniu interwencji w badaniu. Wartości hematokrytu w grupie zdrowego hematokrytu zmniejszyły się w ciągu 8 tygodni do około 33%. W tym roku w pierwotnej grupie zdrowego hematokrytu odnotowano 91 zgonów i 0 niezakończonych zgonem zawałów mięśnia sercowego, w porównaniu z 91 zgonami i niezakończonym zgonem zawałem mięśnia sercowego w grupie o niskim hematokrycie Te prawie identyczne wyniki sugerują brak resztkowych złych efektów eksperymentalnej interwencji. Częstość zakrzepicy naczyń krwionośnych nie różniła się istotnie pomiędzy grupą z prawidłowym hematokrytem a grupą o niskim hematokrycie (odpowiednio 21% i 23%) podczas tego okresu obserwacji.
Te dodatkowe dane nie wykazują dalszych dowodów na szkodliwe wyniki związane z normalnym hematokrytem. Podtrzymujemy nasz pierwotny wniosek, że docelowa wartość hematokrytu wynosząca 42% nie może być zalecana u pacjentów z chorobą serca poddawanych hemodializie. Dwa ostatnie badania sugerują również, że niższe wartości hematokrytu są bardziej odpowiednie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie są poddawani dializie.
Anatole Besarab, MD
Henry Ford Hospital, Detroit, MI 48202
org
David A. Goodkin, MD
Allen R. Nissenson, MD
David Geffen School of Medicine na UCLA, Los Angeles, CA 90095 dla Normal Hematocrit Cardiac Trial Authors

Drs. Besarab, Goodkin i Nissenson zgłaszają opłaty za konsultacje od Amgen i Affymax; Drs. Besarab i Nissenson, od Hoffmann-La Roche; oraz dr Nissenson, od Amgen, Prometic, OBI, FibroGen i Medgenics. Dr Besarab zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady od Amgen i Hoffmann-La Roche; i dr Nissenson z CME (sponsorowany przez Hoffmann-La Roche) i Watson Pharma. Dr Besarab zgłasza otrzymywanie wsparcia z dotacji od Affymax, Fibrogen i Hoffmann-La Roche; i dr Nissenson, z Amgen, Hoffmann-La Roche i OBI. Dr Goodkin informuje, że jest badaczem i współautorem niektórych publikacji z Dializy i Studiów Wzorcowych (DOPPS), które są finansowane przez Kirin-Amgen i prowadzone przez Arbor Research Collaborative for Health. Dr Nissenson donosi o posiadaniu opcji na akcje w Medgenics. Dr Goodkin był zatrudniony przez Amgen i posiadał akcje Amgen lub opcje na akcje w czasie przeprowadzania badania. Dr Bersarab donosi, że służył jako ekspert świadka dla Hoffmann-La Roche. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Besarab A, Bolton WK, Browne JK, i in. Działanie normalne w porównaniu z niskimi wartościami hematokrytu u pacjentów z chorobą serca, którzy otrzymują hemodializę i epoetynę. N Engl J Med 1998; 339: 584-590
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Drueke TB, Locatelli F, Clyne N, i in. Normalizacja poziomu hemoglobiny u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i niedokrwistością. N Engl J Med 2006; 355: 2071-2084
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Singh AK, Szczech L, Tang KL, i in. Korekcja niedokrwistości z epoetyną alfa w przewlekłej chorobie nerek. N Engl J Med 2006; 355: 2085-2098
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
(43)
[patrz też: dicloziaja ulotka, patrycja fiegler rudol, chrzęstniak śródkostny ]