Przedoperacyjna diagnoza łagodnych guzowatych tarczycy z nieokreśloną cytologią AD 7

Jeden był rakiem z komórek Hürthle, a pozostałe sześć rakiem brodawkowatym. Aby lepiej zrozumieć potencjalne przyczyny wyników fałszywie ujemnych, zmierzyliśmy markery molekularne opisane w literaturze jako podwyższone w brodawkowatym raku tarczycy. Dwa z tych markerów, cytokeratyna 19 i CITED1 (oddziałujący na siebie transaktywator Cpb / p300) (z których żaden nie był stosowany w klasyfikatorze ekspresji genów), zostały zmierzone dla intensywności sygnału.28 Ekspresja obu markerów była znacząco niższa we wszystkich sześciu próbki raka brodawkowatego z wynikami fałszywie ujemnymi niż w próbkach prawidłowo zidentyfikowanych przez klasyfikatora; średnia log2 różnica intensywności ekspresji wynosiła 1,9 przy cytokeratynie 19 i 3,0 przy CITED1 (P <0,001 dla obu porównań) (Figura 2). To odkrycie sugeruje, że niepowodzenie testu nie jest odpowiedzialne za sześć fałszywych negatywnych przypadków. Następnie zbadaliśmy, czy brak sygnału raka brodawkowatego tarczycy w fałszywych negatywnych przypadkach może być spowodowany niedostatkiem komórek pęcherzykowych tarczycy w próbce. Oceniliśmy zawartość nabłonkowych i tarczowych komórek pęcherzykowych poprzez oznaczenie następujących markerów: cytokeratyny 7, receptora tyreotropinowego, tyreoglobuliny i czynnika transkrypcyjnego tarczycy 1.29. Żaden z tych markerów nie jest stosowany przez klasyfikator ekspresji genu. Wzory ekspresji wykazały, że pięć z sześciu próbek raka brodawkowego z wynikami fałszywie ujemnymi miało niską zawartość komórek pęcherzyków (trzy próbki znajdowały się w najniższym 10% wszystkich próbek nieokreślonych i dwie inne próbki w najniższym 20%). W przypadku trzech z czterech markerów różnica w zawartości pęcherzyków między próbkami z wynikami fałszywie ujemnymi a próbkami z wynikiem prawdziwie dodatnim była znacząca, ze średnią różnicą log2 większą niż 1,4 (P.0,004 dla wszystkich porównań). Rozważono inne potencjalne przyczyny wyników fałszywie ujemnych. Współczynnik nieporozumień pomiędzy dwoma ekspertami na temat wstępnego ślepego przeglądu wynosił 14% (37 z 265), a odsetek nieporozumień po zakończeniu konferencji przy określaniu normy referencyjnej wynosił 2% (patrz Dodatek dodatkowy). Jednakże nie znaleziono żadnego z wyników fałszywie ujemnych wśród próbek, w przypadku których wystąpiły jakiekolwiek różnice zdań. Przebadaliśmy również czynniki demograficzne i kliniczne, takie jak wiek, płeć, grupa etniczna, ekspozycja na promieniowanie, rozmiar guzka i historia rodziny. Żadne nie były związane z wynikami fałszywie ujemnymi. Analiza czynników logistycznych, w tym czasu od aspiracji cienkoigłowej do ekstrakcji kwasu nukleinowego i czasu od aspiracji cienkoigłowej do chirurgicznej, nie wykazała żadnych skojarzeń. Badanie wskaźników kontroli jakości RNA, takich jak integralność RNA, stężenie RNA i wskaźniki jakości mikromacierzy, również nie wykazało żadnego związku z wynikami fałszywie ujemnymi.
[przypisy: dolmed rejestracja, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, jakub bednaruk twitter ]