Mikrochimeryzm typu dawcy związany z odrzuceniem przeszczepu osiem lat po transplantacji wątroby

Przeszczepianie alloprzeszczepów narządów stałych może wywoływać długoterminowy mikrochimeryzm typu przez migrację komórek jednojądrzastych pasażerów2,3. Jak dotąd mikrochimeryzm został opisany tylko u pacjentów stabilnych immunologicznie po transplantacji wątroby lub nerek4. Sugerowano związek między przetrwałym chimeryzmem a akceptacją przeszczepu. Opisujemy uporczywy mikrochimeryzm typu dawcy u pacjenta z opornym na leczenie odrzuceniem przeszczepu późno po transplantacji wątroby.
W grudniu 1984 roku 17-letni chłopiec (HLA-A1,11, B7,8; Cw7; DRw15, w17) otrzymał przeszczep wątroby (Dawca 1: HLA-A1,25, B18, w52; DR1,4) dla w końcowym stadium pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych. Po wczesnym epizodzie odrzucenia, który odpowiadał na sterydy, przez następne osiem lat miał spokojny przebieg. Utrzymująca się immunosupresja obejmowała cyklosporynę, azatioprynę i prednizolon. W styczniu 1992 r. Dawka cyklosporyny została zmniejszona z powodu podejrzenia nefrotoksyczności. W kolejnych miesiącach pacjent miał nawracające epizody biegunki. W czerwcu 1992 r. Poziomy enzymów wątrobowych stały się nieprawidłowe; biopsja wątroby wykazała martwicę komórek wątroby z niewielkimi naciekami wrotnymi i pewną subdenbłonkową akumulacją limfocytów. W lipcu rozwinęła się żółtaczka; biopsja wątroby wykazała umiarkowane do ciężkiego ostre odrzucenie przeszczepu. Leczenie dożylną cyklosporyną, a następnie takrolimusem (FK 506) nie zakończyło się powodzeniem. We wrześniu 1992 r. Pacjent otrzymał drugi przeszczep wątroby (Dawca 2: HLA-A3, B7,18, Cw7; DRw4, w13). Histologiczna ocena wycięcia wątroby ujawniła zapalenie śródbłonka, uszkodzenie dróg żółciowych i konfluentne martwice okołościernych hepatocytów, ale nie stwierdzono waskulopatii. Sugerowało to głównie utrzymujące się ostre odrzucenie, ale również wczesne przewlekłe odrzucenie. Po drugim przeszczepie funkcja przeszczepu stała się prawidłowa. Pacjent jest obecnie w dobrym stanie zdrowia, z prawidłową czynnością wątroby podczas przyjmowania cyklosporyny, azatiopryny i małych dawek steroidów.
Tabela 1. Tabela 1. DNA DRB1 swoisty dla allelu u biorcy drugiego przeszczepu wątroby. Próbki pobierano osobno od pacjenta na kilka dni przed drugim przeszczepieniem (wątroba, skóra, szpik kostny i krew) oraz w momencie przeszczepu (węzeł chłonny i jelito cienkie). Analizowano je metodą zagnieżdżonej reakcji łańcuchowej polimerazy w oparciu o metodę opisaną przez Bein i wsp.5. Aby wykryć specyficzne dla dawcy i specyficzne dla biorcy sekwencje DNA, sondy oligonukleotydowe specyficzne dla alleli DRB1 dawcy i biorcy zastosowano w drugim etapie, w obecności 2 mikro CI [.32P] trifosforanu deoksycytydyny. Sekwencje DR1 specyficzne dla dawcy wykryto w wątrobie, skórze, jelicie i krwi obwodowej, ale były niewykrywalne w krezkowych węzłach chłonnych i szpiku kostnym (Tabela 1). Sygnały były bardzo silne w tkance wątroby i słabsze w skórze, krwi i jelicie. Sekwencje DRw15 specyficzne dla biorcy były wykrywalne przy podobnej mocy we wszystkich próbkach. Swoistość produktów amplifikacji potwierdzono przez hybrydyzację z sondami oligonukleotydowymi. Próbka z biopsji skóry uzyskana dziewięć tygodni po drugiej transplantacji wykazała pozytywne sygnały dla DR1 i DRw13, ale nie dla DRw15 Wykazało to obecność chimeryzmu z powodu nowego przeszczepu i zniknięcia chimeryzmu z powodu pierwszego przeszczepu (Tabela 1).
Nasze odkrycia wskazują na trzy ważne aspekty mikrochimeryzmu wywołanego przez przeszczep. Po pierwsze, zanikanie chimeryzmu po drugiej transplantacji sugeruje, że chimeryzm reprezentuje aktywnie zrównoważony stan. Ten stan może wymagać obecności przeszczepu, albo dla funkcji ochronnej, albo jako ciągły rezerwuar migrujących komórek. Po drugie, utrzymywanie mikrochimeryzmu typu dawcy podczas ostrego odrzucenia sugeruje, że alloreaktywność limfocytów T może nie być jedynym mechanizmem odpowiedzialnym za kontrolowanie chimeryzmu. Po trzecie, obecność mikrochimeryzmu typu dawcy we krwi i różnych tkankach może nie wskazywać na stabilność immunologiczną. Niewystarczająca immunosupresja u pacjentów w takich okolicznościach może być śmiertelna. Tak więc, pomimo sugestii dotyczących immunomodulujących efektów chimeryzmu typu donorowego, kliniczne i immunologiczne znaczenie przetrwałego mikrochimeryzmu wywołanego przez przeszczep jest wciąż niejasne.
Hans J. Schlitt, MD
Joachim Hundrieser, Ph.D.
Burckhardt Ringe, MD
Rudolf Pichlmayr, Hon.FRCS
Medizinische Hochschule, D-30623 Hannover, Niemcy
5 Referencje1. Starzl TE, Demetris AJ, Trucco M, i in. Systematyczny chimeryzm u ludzkich żeńskich biorców męskiej wątroby. Lancet 1992; 340: 876-877
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Schlitt HJ, Raddatz G, Steinhoff G, Wonigeit K, Pichlmayr R. Limfocyty pasażerskie w ludzkich przeszczepach wątroby i ich potencjalna rola po transplantacji. Transplantation 1993; 56: 951-955
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Schlitt HJ, Kanehiro H, Raddatz G, i in. Trwałość limfocytów dawcy u biorców allograftu wątroby. Transplantation 1993; 56: 1001-1007
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Starzl TE, Demetris AJ, Trucco M, i in. Chimeryzm i niespecyficzne reakcje dawców od 27 do 29 lat po alloprzeszczepie nerek. Transplantation 1993; 55: 1272-1277
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Bein G, Glaser R, genotypowanie genów Kirchnera H. Rapid HLA-DRB1 przez nested PCR amplification. Tissue Antigens 1992; 39: 68-73
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(96)
[hasła pokrewne: patrycja fiegler rudol, jakub bednaruk twitter, opuszka dwunastnicy ]