Genetyczny czynnik ryzyka dla okresowych ruchów kończyn w czasie snu

Stefansson i in. (Wydanie 16 sierpnia) opisują wyniki badania asocjacyjnego zespołu niespokojnych nóg (RLS) w ramach serii genomewide w islandzkiej serii. Analiza wykazała, że jeden polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) w genie 9 (BTBD9) domeny BTB (POZ) był związany z RLS. Replikacja w mniejszych próbkach z Islandii i Stanów Zjednoczonych wykazała, że odkrycie pochodzi od podgrupy pacjentów z RLS, którzy prezentowali okresowe ruchy kończyn we śnie, co jest wspólną cechą RLS. Winkelmann i wsp.2 przeprowadzili podobną analizę dla pacjentów z RLS, którzy byli pochodzenia europejskiego, z replikacją w próbkach pochodzenia europejskiego lub francusko-kanadyjskiego, i podświetlili związki SNP w czterech genach w trzech locus chromosomowych: MEIS1, BTBD9 i MAP2K5 / LBXCOR1.
Tabela 1. Tabela 1. SNP, częstości genotypów i wskaźniki nieparzystości dla każdego locus podatności na RLS. Genotypowaliśmy 11 SNP obejmujących wszystkie trzy zgłoszone loci pod kątem podatności na choroby w serii 244 pacjentów z RLS w Stanach Zjednoczonych (121 z przypadkami sporadycznymi i 123 rodzinnymi probandami) i 497 kontroli. Pacjenci ze sporadycznymi przypadkami nie mają znanej historii rodzinnej RLS, podczas gdy wszystkie probiaki dotknęły krewnych pierwszego stopnia (97%) lub dotkniętych krewnymi drugiego stopnia, przy czym średnio 3,7 dotkniętych osób na rodzinę (zakres, 2 do 7). RLS klinicznie scharakteryzowano za pomocą standaryzowanych metod za pomocą serii kwestionariuszy3; początkowa prezentacja, objawy RLS oraz czas trwania i odpowiedź na leczenie były podobne w grupach sporadycznych i rodzinnych. Genotypowanie przeprowadzono za pomocą testu TaqMan lub Sequenom lub obu testów; wszystkie markery znajdowały się w równowadze Hardy ego-Weinberga. Wszystkie częstości występowania mniejszych alleli u pacjentów z RLS i osobami kontrolnymi są podobne do tych, które opisano wcześniej.1,2 Analiza statystyczna potwierdziła związek z genami BTBD9 i MEIS1, ale wykazała jedynie tendencję do wariantów w MAP2K5 / LBXCOR1 i RLS. Iloraz szans dla powiązanych alleli ryzyka wahał się od 1,8 do 2,9 dla BTBD9 i od 2,6 do 3,7 dla MEIS1 (Tabela 1). Analiza haplotypów MEIS1 potwierdziła bardziej znaczące asocjacje dla haplotypu AG (iloraz szans, 4,6; przedział ufności 95%, 2,9 do 7,2; P <10-7), jak opisano wcześniej.
Biorąc pod uwagę wielkość efektu, jest ciekawy, że MEIS1 nie został wykryty w serii islandzkiej1; niezależnie od tego, czy wynika to z zastosowania różnych platform genotypowania, należy uwzględnić szczegółowe fenotypowanie RLS w porównaniu z diagnozą opartą na konstelacji ustaleń i symptomów lub specyficzność populacji. Nasze badanie potwierdza, że warianty w loci BTBD9 i MEIS1 są zaangażowane w podatność na susceptiband RLS, co sugeruje, że teraz można zdefiniować różnice kliniczne między grupami genetycznie zdefiniowanymi. Specyficzne mutacje i mechanizm biologiczny (lub mechanizmy) leżące u podstaw rodzinnej RLS muszą zostać wyjaśnione, a także czynniki środowiskowe i stochastyczne, które prawdopodobnie odgrywają większą rolę w sporadycznych RLS.
Carles Vilari.o-Güell, Ph.D.
Matthew J. Farrer, Ph.D.
Siong-Chi Lin, MD
Mayo Clinic, Jacksonville, FL 32224
Farrer. edu
3 Referencje1. Stefansson H, Rye DB, Hicks A, i in Genetyczny czynnik ryzyka okresowych ruchów kończyn podczas snu. N Engl J Med 2007; 357: 639-647
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Winkelmann J, Schormair B, Lichtner P, i in. Ogólnounijne badanie asocjacyjne zespołu niespokojnych nóg identyfikuje powszechne warianty w trzech regionach genomu. Nat Genet 2007; 39: 1000-1006
Crossref Web of Science Medline
3. Allen RP, Kushida CA, Atkinson MJ. Analiza czynnikowa skali grupy badawczej Międzynarodowego zespołu niespokojnych nóg za niespokojną chorobę nóg. Sleep Med 2003, 4: 133-135
Crossref Web of Science Medline
W swoim artykule Stefansson i in. powiedzieć, że kwestionujemy autentyczność RLS. To jest błąd w oznaczaniu.
Opisaliśmy, w jaki sposób GlaxoSmithKline wygenerował – a media, takie jak Stefansson i in., Bezkrytycznie powtarzają – przesadzone szacunki rozpowszechnienia.1 Typowe zgłoszenie wysokiej rozpowszechnienia w USA ( 10% rozpowszechnienia ) pochodzi z ankiety przeprowadzonej w jednym państwie z użyciem jednego nieuzasadnionego pytania .2 Twierdzenie redakcji, że 3% dorosłych ma częste, uciążliwe objawy są również podejrzane3. Ankieta telefoniczna, którą cytuje, wykorzystała cztery zwalidowane pytania, ale zgłosiła nieprawdopodobną 98% odpowiedź; Wybór selekcji spowodował niewątpliwie przesadne szacunki 3% .1
RLS – podobnie jak wiele zaburzeń – istnieje w całym spektrum: od wyniszczającego do zwykłego doświadczenia. Chodzi o to, gdzie narysować linię identyfikującą tych, którzy są chorzy. To ma znaczenie: diagnoza prowadzi do leczenia z istotnymi efektami ubocznymi (nudności z ropinirolem w porównaniu z placebo, 40% vs. 8% 4) i nieznanymi długofalowymi konsekwencjami .
Obawiamy się, że 100 milionów dolarów wydanych w 2007 roku na marketing leków RLS5 zakłóca to, co wiadomo o niespokojnych nogach.
Steven Woloshin, MD
Lisa M. Schwartz, MD
Veterans Affairs Outcomes Group, White River Junction, VT 05009
steven. edu
5 Referencje1. Wołosin S, Schwartz L. Nogi do niespokojnych nóg: studium przypadku pokazujące, jak media pomagają chorym. PLoS Med 2006; 3: e170-e170
Crossref Web of Science Medline
2. Phillips B, Young T, Finn L, Asher K, Hening WA, Purvis C. Epidemiologia niespokojnych objawów nóg u dorosłych. Arch Intern Med 2000; 160: 2137-2141
Crossref Web of Science Medline
3. Winkelman JW. Okresowe ruchy kończyn w czasie snu – endofenotyp zespołu niespokojnych nóg. N Engl J Med 2007; 357: 703-705
Full Text Web of Science Medline
4. Wymagaj informacji na temat przepisywania leku (chlorowodorku ropinirolu). GlaxoSmithKline, 2005. (Dostępne na http://www.fda.gov/cder/foi/label/2005/020658s013lbl.pdf.)

5. Nielsen Monitor-Plus. Nowy Jork: The Nielsen Company, 2007. (Dostępne na http://www.NielsenMedia.com.)

(34)
[przypisy: vident bydgoszcz, diagter swarzędz, patrycja fiegler rudol ]