Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej ad 5

Ogólnie rzecz biorąc, nosiciele odmian powodujących utratę funkcji mieli o 27% niższe poziomy triglicerydów niż nie-hodowcy (P = 2,5 × 10-21), o 9% niższe poziomy cholesterolu LDL (P = 2.8 × 10-5) i o 4% niższe stężenie cholesterolu HDL. poziomy (P = 0,02), po dostosowaniu dla współzmiennych. Następnie przebadaliśmy pod kątem związku między wariantami utraty funkcji ANGPTL3 a chorobą wieńcową. Ogółem, 43 z 13102 osób z chorobą wieńcową (skumulowana częstotliwość nośna, 0,33%) i 183 z 40,430 kontroli (skumulowana częstotliwość nośna, 0,45%) nosiło wariant utraty funkcji. Po dostosowaniu do wieku, płci i głównych składników pochodzenia, obecność wariantu utraty funkcji ANGPTL3 wiązano z niższym o 41% ryzykiem choroby niedokrwiennej serca (skorygowany iloraz szans dla dowolnego wariantu utraty funkcji, 0,59, przedział ufności 95% [CI], 0,41 do 0,85, P = 0,004); warianty te były również związane z liczbowo, ale nie znacząco, niższymi szansami zawału mięśnia sercowego (częstości nosicielstwa, 0,36% wśród osób z zawałem mięśnia sercowego i 0,45% wśród kontroli, iloraz szans, 0,66, 95% CI, 0,39 do 1,06; P = 0,09 ). Indywidualnie, każdy z czterech najobficiej występujących wariantów utraty funkcji (p.Ser17Ter, p.Asn121fs, p.Asn147fs i c.495 + 6T . C) występował rzadziej wśród pacjentów z chorobą wieńcową niż w grupie kontrolnej ( Tabela W podgrupie zsekwencjonowanej kohorty, w której tylko osoba w każdym związku pierwszego stopnia i drugiego stopnia została zachowana (9261 pacjentów przypadku i 29 778 kontroli), warianty utraty funkcji ANGPTL3 były związane z niższymi szansami choroby wieńcowej ( częstotliwości nośników, 0,31% wśród osób z chorobą niedokrwienną serca i 0,44% wśród kontroli, iloraz szans, 0,61, 95% CI, 0,39 do 0,94, P = 0,03).
Rycina 2. Rycina 2. Powiązanie wariantów utraty funkcji ANGPTL3 i choroby tętnic wieńcowych. Związek pomiędzy wariantami utraty funkcji ANGPTL3 i chorobą wieńcową (CAD) testowano w każdym badaniu z wykorzystaniem regresji logistycznej lub Firth s zdyskredytował regresję logistyczną prawdopodobieństwa. Połączone efekty zostały określone przez metaanalizę o stałym współczynniku odwrotnej wariancji. Dla każdego badania kwadrat wskazuje iloraz szans, a linia wskazuje 95% przedział ufności. Rozmiar kwadratu jest proporcjonalny do dokładności oszacowania. Dla połączonego oszacowania, środek diamentu wskazuje iloraz szans dla metaanalizy, z lewym i prawym rogiem diamentu wskazującym granice 95% przedziału ufności. ANGPTL3 warianty utraty funkcji zostały ustalone za pomocą ukierunkowanego genotypowania w Kopenhadze w Ogólnych Studiach Ludności (CGPS) i za pomocą sekwencjonowania egzomu w innych badaniach. Duke oznacza kohortę Duke Catheterization Genetics, GHS Geisinger Health System (badanie DiscovEHR), Penn University of Pennsylvania Medicine BioBank oraz TAICHI konsorcjum Tajpej Metabochip.
Poszukiwaliśmy dodatkowych dowodów na związek między wariantami utraty funkcji ANGPTL3 i chorobą wieńcową u 23.317 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i 107166 osób z czterech niezależnych badań populacyjnych (Kopenhaga, Badanie populacyjne, Duke, Penn i TAICHI) (tabela S2 w Dodatku uzupełniającym)
[podobne: eksenatyd, kolor czerwony symbolika, vitamarin ]