Aktualizacja infekcji wirusem ptasiej grypy A (H5N1) u ludzi czesc 4

Niektóre wirusy grypy A (H5N1) wyizolowane od ludzi nabyły mutacje, które umożliwiają wiązanie zarówno z receptorami kwasu sialowego przyłączonymi .2,3, jak i receptorami kwasu sialowego przyłączonymi .2,6, 40, ale mutacje te wydają się niewystarczające dla transmisja ludzka. Do tej pory wirusy grypy A (H5N1) nie wykazywały żadnej zdolności przenoszenia ani słabej zdolności przenoszenia się między fretkami i trzodą chlewną, a reorganizacja między wirusem grypy A (H5N1) a wirusem grypy A (H3N2) nie zapewniała zdolności przenoszenia się na fretki. wiele genów wirusowych jest prawdopodobnie wymaganych do wygenerowania potencjalnie pandemicznego wirusa grypy A (H5N1). Wszystkie ostatnie wirusy grypy A (H5N1) zachowują wielobazowy motyw aminokwasowy na peptydzie łączącym HA1-HA2, który jest charakterystyczny dla wysoce zjadliwych wirusów ptasiej grypy. Odmiany geograficzne tego motywu nie są związane z oczywistymi zmianami w zjadliwości zakażeń u ludzi. Podstawienia aminokwasowe w genie białka zasadowego 2 polimerazy (PB2) są związane z adaptacją ssaków, wirulencją u myszy i replikacją w temperaturach obecnych w górnych drogach oddechowych (Figura 1) .42 Jednak mutacje te nie korelują z oczywistymi różnicami w śmiertelność wśród ludzi z tą infekcją wirusową.3,21
Replikacja wirusowa
Podstawowym patologicznym procesem, który powoduje śmierć, jest piorunujące wirusowe zapalenie płuc. Docelowe komórki do replikacji wirusa grypy A (H5N1) obejmują pęcherzykowe pneumolemy typu II i makrofagi.17,43,44 Komórki bronchiolowe i pęcherzykowe, ale nie nabłonek z tchawicy lub górnych dróg oddechowych, ekspresjonowalny sialowy wiązany z wiązaniem .2,3 receptory kwasowe.43-45 Jednak wirusy grypy A (H5N1) replikują się w hodowlach narządów ex vivo górnych dróg oddechowych, 44 badań pośmiertnych pokazują wirus w nabłonku tchawicy, miana wirusa i wysokie miana są wykrywalne w próbkach gardła i aspirat tchawicy od ludzi zakażonych wirusem grypy A (H5N1). Te odkrycia sugerują, że pierwotna infekcja może wystąpić w górnych lub dolnych drogach oddechowych, chociaż ta ostatnia może wspierać bardziej wydajną replikację.
Ograniczone dane wskazują, że pacjenci z chorobą grypy A (H5N1) mogą mieć wykrywalne wirusowe RNA w drogach oddechowych przez okres do 3 tygodni, prawdopodobnie ze względu na znikomą wcześniejszą odporność i prawdopodobnie wirusowe uchylanie się od odpowiedzi immunologicznych.3 Jeden pacjent z śmiertelną infekcją leczoną zarówno środki przeciwwirusowe i kortykosteroidy posiadały wirusowy antygen i RNA w próbkach dotchawiczych w 27 dniu po wystąpieniu choroby.17 Obciążenia wirusowe w gardle są wyższe, a wirusowe RNA w osoczu jest wykrywany częściej u pacjentów z chorobą śmiertelną niż u osób z chorobą nie będącą poziomy replikacji wirusa wpływają na wynik.3. Zgłoszona obecność zakaźnego wirusa we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym lub narządach wewnętrznych kilku pacjentów z zakończoną zgonem chorobą wskazuje, że u niektórych gatunków ptaków, podobnie jak u ptaków i wielu gatunków ssaków, występuje rozsiew infekcyjny.3 , 17,36,37,46 Infekcja śmiertelna grypa A (H5N1) u jednej ciężarnej, która otrzymywała kortykosteroidy w celu leczenia choroby, była sprzężone z infekcją wirusową mózgu, łożyska i płodu.17 Zakaźny wirus i wirusowe RNA wykryto w kale i jelitach, co sugeruje, że wirus czasami replikuje się w przewodzie pokarmowym.1,3,36,37,46
Patologiczne ustalenia
Nieliczne autopsje pacjentów z zakażeniem wirusem grypy A (H5N1) wykazały rozlane defekty pęcherzykowe z tworzeniem błony hialinowej, niejednolitym śródmiąższowym naciekiem limfoplazmatycznym, zapaleniem oskrzelików z płaską metaplazją i zastojem płucnym z różnym stopniem krwotoku.17,46,47 Ostra wysiękowa , u pacjentów, którzy zmarli w ciągu 2 tygodni od wystąpienia choroby, stwierdzono rozlane uszkodzenia pęcherzyków płucnych za pomocą makrofagów, neutrofili i aktywowanych limfocytów
[podobne: dicloziaja ulotka, opuszka dwunastnicy, tetniak objawy ]