Aktualizacja infekcji wirusem ptasiej grypy A (H5N1) u ludzi ad 7

Serokonwersja występuje zwykle 2 do 3 tygodni po zakażeniu. Testy mikroneutralizacji są najbardziej niezawodnymi metodami wykrywania przeciwciał przeciw wirusom ptasim, ale są pracochłonne i wymagają urządzeń bezpieczeństwa poziomu 3 oraz odpowiednich szczepów wirusów grypy A (H5N1). W porównaniu z próbkami wyjściowymi, uważa się, że wzrosty czterokrotności lub więcej lub pojedyncze miana o wartości 1:80 lub więcej w próbkach z fazami rekonwalescencji są uważane za diagnostyczne.52 Zmodyfikowany niepatogenny wirus grypy A (H5N1) generowany przez genomię odwrotną lub lentiwirus pseudotypowany za pomocą H5 hemaglutynina54 może stanowić alternatywę dla przeprowadzania testów neutralizacji w urządzeniach poziomu 2 bezpieczeństwa biologicznego. Testy hamowania hemaglutynacji przy użyciu erytrocytów koni wykazują obiecujące wyniki, ale wymagają dalszej walidacji. Leczenie
Środki przeciwwirusowe
Podatność na obecne środki antywirusowe jest różna w zależności od krążących szczepów wirusów grypy A (H5N1). Wirusy kladu i większość wirusów kladu 2 z Indonezji są w pełni odporne na inhibitory M2, podczas gdy wirusy kladu 2 pochodzące z linii w innych częściach Eurazji i Afryki są zwykle podatne (Klimov A: komunikacja osobista). W porównaniu z wirusami grypy A (H5N1) z 1997 roku lub wirusami grypy A (H1N1) in vitro, wirusy 55 kladu ogólnie wykazują zwiększoną podatność na karboksylan oseltamiwiru, ale replikacja wysokiego poziomu niektórych szczepów wrażliwych na oseltamiwir wymaga wyższych dawek lub więcej długotrwałe podawanie lub jedno i drugie w modelach zwierzęcych.55,56 wirusy Clade wydają się być 15 do 30 razy bardziej wrażliwe na oseltamiwir niż izolaty kladu 2 z Indonezji i Turcji, 56,57, chociaż możliwe kliniczne znaczenie takich różnic w podatności na oseltamiwir pozostaje do ustalenia. Podczas leczenia oseltamiwirem pojawienie się wysoce opornych wariantów z mutacją neuraminidazy H274Y może być związane ze skutkiem śmiertelnym.58 Zakażenie wirusami grypy A (H5N1) zawierającymi mutację N294S, która powoduje zmniejszenie wrażliwości oseltamiwiru o czynnik od 12 do 15 doniesiono o częstości występowania u dwóch egipskich pacjentów ze śmiertelną chorobą przed leczeniem. 59 i wirusy ptasiej grypy A (H5N1) o zmniejszonej wrażliwości na inhibitory neuraminidazy są czasami wykrywane.
Tabela 4. Tabela 4. Wpływ leczenia i czasu leczenia Oseltamiwirem na przeżycie pacjentów z zakażeniem wirusem grypy A (H5N1). Zaleca się wczesne leczenie oseltamiwirem, 61,62, a dane z niekontrolowanych badań klinicznych sugerują, że poprawia przeżycie (tabela 4), chociaż optymalna dawka i czas trwania terapii są niepewne. Śmiertelność pozostaje wysoka pomimo podawania oseltamiwiru; późne rozpoczęcie leczenia wydaje się być głównym czynnikiem. Niekontrolowana replikacja wirusa, co znajduje odzwierciedlenie w wykrywaniu przetrwałego krtaniowego RNA po zakończeniu standardowej terapii, jest związana ze złym rokowaniem58. Wyższe poziomy replikacji wirusa i wolniejszy klirens prawdopodobnie występują w dolnych drogach oddechowych. oseltamiwir u pacjentów z ciężką biegunką lub zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego związanymi z zakażeniem wirusem grypy A (H5N1) lub z tymi, u których lek podawano doraźnie (np. za pomocą sondy nosowo-żołądkowej) jest niepewny.
Wyższa dawka oseltamiwiru (np. 150 mg dwa razy na dobę u dorosłych) i dłuższy czas trwania leczenia, w sumie przez 10 dni, może być uzasadniona, biorąc pod uwagę wysoki poziom replikacji wirusa grypy A (H5N1), obserwacje choroba postępująca pomimo wczesnego podawania oseltamiwiru w dawce standardowej (75 mg dwa razy na dobę przez 5 dni u dorosłych) w ciągu do 3 dni po wystąpieniu choroby oraz udowodnionego bezpieczeństwa stosowania większych dawek u dorosłych z sezonową grypą, zwłaszcza jeśli choroba płucna przy prezentacji lub dowód postępu klinicznego62. W modelach myszy z infekcją wirusową grypy A (H5N1) wrażliwą na amantadynę, w porównaniu z monoterapią, połączenie oseltamiwiru i amantadyny znacznie zwiększyło wskaźniki przeżywalności i zahamowało replikację wirusa w narządach wewnętrznych. Nie wykazano niekorzystnych interakcji farmakologicznych u ludzi65. Na obszarach, na których wirusy grypy A (H5N1) mogą być podatne na amantadynę, leczenie skojarzone o seltamivir byłby rozsądny, szczególnie u poważnie chorych pacjentów.
Chociaż zanamiwir jest aktywny przeciwko opornym na oseltamiwir wariantom z mutacjami neuraminidazy N1 przy H274Y66 lub N294S, to nie oceniano wartości wziewnego zanamiwiru w chorobie ludzkiej grypy A (H5N1)
[przypisy: dicloziaja ulotka, curate lubartów, chrzęstniak śródkostny ]